5-杂氮-2'-脱氧胞苷诱导裸鼠HepG2种植瘤细胞表达T-cadherin及对种植瘤的抑制作用

摘要

目的：本研究旨在探讨去甲基化药物5－杂氮－2’－脱氧胞苷（5-Aza-CdR）能否在裸鼠体内诱导HepG2细胞的T-cadherin表达，并对HepG2种植瘤生长产生抑制作用. 方法：皮下接种法建立HepG2细胞裸鼠种植瘤模型，随机分为实验组(5-Aza-CdR组)和对照两组，实验组11只，对照组10只。4周后处死裸鼠，观察种植瘤的生长情况;用RT-PCR技术及免疫组织化学技术检测T-cadherin mRNA及蛋白的表达。 结果：用药4周后，实验组肿瘤组织的T-cadherin mRNA的表达水平显著高于对照组(T-cadherin基因PCR 产物吸光度值与β-actin PCR 产物吸光度值比值分别为0.545±0.119，0.256±0.079，t=6.613，P<0.05)；对照组HepG2细胞几乎检测不到T-cadherin蛋白表达，而实验组裸鼠种植瘤细胞膜上可检测到T-cadherin蛋白表达；实验组肿瘤的平均体积明显小于对照组肿瘤平均体积（分别为1005.78±419.69 mm3，1423.78±645.54mm3，t=2.337，P=0.025)。 结论：5-Aza-CdR 能诱导裸鼠皮下种植HepG2瘤细胞的T-cadherin表达，抑制HepG2种植瘤的生长。其机制可能与5-Aza-CdR使甲基化的T-cadherin启动子去甲基化恢复了T-cadherin的表达,从而抑制HepG2种植瘤生长。