δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响

摘要

目的 观察S阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5 脑啡肽([D-Ala2,D-Leu5]-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响,探讨DADLE对心肌组织保护的可能机理.方法 采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不拘),利用随机数字表随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术(SHAM)组(n=18).在不同时间点(6h、12h、24h)处死大鼠,原位末端标记检测心肌细胞凋亡情况,免疫组化法检测心肌组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较心肌组织的病理改变.结果 CLP组大鼠心肌组织病理损害较SHAM组明显严重,DADLE组心肌组织的病理变化明显改善;CLP组大鼠心肌组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P＜0.01),以12h组最明显(P＜0.01),各DADLE组心肌细胞凋亡指数明显降低(P＜0.01);CLP组大鼠心肌组织Caspase-3的表达比SHAM组明显增加(P＜0.01)、Bcl-2的表达明显降低(P＜0.05);DADLE组心肌组织Caspase-3的表达较CLP组明显降低(P＜0.01)、Bcl-2的表达明显增加(P＜0.05).心肌组织Caspase-3的表达与心肌细胞凋亡指数正相关(r=0.92,P＜0.01),Bcl-2的表达与心肌细胞凋亡指数负相关(r=-0.94,P＜0.01).结论 DADLE明显改善脓毒症大鼠心肌组织的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关.