托拉塞米注射剂的大鼠尿样药代动力学研究

摘要

目的 测定大鼠尿样中托拉塞米的浓度,研究其注射剂在体内的代谢过程.HT5"H方法 选用SPF级SD大鼠进行高血压造模,给药后24h内取不同时间点尿样,加乙酸乙酯萃取3min,挥干加甲醇复溶后进HPLC分析,以盐酸普萘洛尔为内标,使用Agilent EC C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱,以乙腈-5mmol乙酸胺水溶液(冰醋酸调pH至5.4)(40∶60,v/v)为流动相,流速:l.0mL·min-1,柱温:35℃,进样量:10μL,检测波长:290nm;所得浓度数据代入BAPP 2.0软件计算药动学参数.结果 托拉塞米和内标在5min内实现了基线分离,线性良好(r2=0.9995),定量下限为1μg·mL-1,方法精密度、准确度、稳定性和重复性良好,回收率在85.33-112.7%之间,RSD在1.8-12.0%之间,各剂量组t1/2为0.949~1.023h,MRT为3.405~4.130h,Cmax为7.355~33.15μg·mL-1,Tmax为1.5h,AUC0-τ为20.40~78.08,AUC0-∞为21.26~80.14.结论HT6K 所用检测方法快速、准确、灵敏、稳定,能够真实反映托拉塞米在生物体内的运动过程,药代动力学研究结果表明,托拉塞米注射剂的代谢和排泄与剂量呈正相关.