多肽(GPG)体内抗肿瘤活性的荧光光谱分析

摘要

拟设计在体内低毒、靶向肿瘤细胞的抗癌多肽(记:GPG),克服在抗癌治疗中使用化学类药物存在的缺点,探讨用荧光光谱评价靶向肽对肿瘤肿块包覆状况的方法;进行仅用一组基于双报告基团的小鼠模型(用EGFP转染的鼠肝肿瘤细胞H22,记:H22-EGFP与荧光染料Cy7标记的GPG,记:Cy7-GPG,作报告基团),就能完成抗癌肽体内主要性能监测的研究.用H22-EGFP构建小鼠移植瘤模型,尾静脉注射Cy7-GPG后,用成像仪(Ex=750 nm)观察到肿瘤的荧光光子数不断增大,从第4 h的(3.90±0.260)×106 pho-tons·(s·cm2)-1(单位下同)升至第24 h的(1.28±0.330)×108,橙色荧光全部聚集到肿瘤上,而对照组中Cy7的荧光没有聚集在肿瘤上,且肿瘤上光子数也无明显变化;此时,用成像仪在实验组同一只鼠上,分别用750和488 nm激发波长录得包覆状物和实际肿瘤肿块的图片,表明它们的大小和形状一致;以上两项测定后,再每2 d一次往上述实验组鼠体内注射GPG,在成像仪上(Ex=488 nm)监测到它们的肿瘤变小,荧光光子数逐渐降低,从第2 d的(4.15±0.291)×106降至第56 d的(4.75±0.283)×104,空白对照组正相反.GPG与化学药物环磷酰胺抗癌活性相当,但后者对小鼠毒副作用严重;最后,往上述GPG药效实验组鼠体内注射Cy7-GPG,48 h后处死小鼠,取出内脏器官及肿瘤肿块,在成像仪上(Ex=750 nm)录得它们的荧光光子数.实验表明GPG靶向性强、对肿瘤肿块包覆程度高、药效强,对其他主要脏器无毒副作用.本文构建的基于双报告基团荧光成像模型,可监测靶标被包覆状况,克服了传统只能对靶向肽靶向功能进行评价的弊端,增进对药物作用机理的认识;本文仅消耗一组实验鼠模型,节约实验成本、简捷地监测了靶向肽主要性能,表明GPG在体内性能较好,具有应用价值.