趋化因子CCL2在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用

摘要

目的:探讨趋化因子CCL2在实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)中的作用及其可能机制。方法:选取CCL2^(-/-)敲除小鼠和C57BL/6小鼠,利用髓鞘少突细胞糖蛋白(Myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG33-35)建立EAE小鼠模型,观察小鼠发病情况,并根据Konot神经功能评分标准对其进行评分;待模型组小鼠发病评分普遍为4~5分时,收集CCL2^(-/-)、C57BL/6模型组和C57BL/6空白组小鼠(n=10)脊髓组织进行HE染色观察和免疫组化检测,分析小鼠脊髓组织的病理变化和CD4^+、CD8^+T淋巴细胞数量改变。结果:CCL2^(-/-)、C57BL/6模型组小鼠发病率分别为0%、100%;其中,1只CCL2^(-/-)模型组小鼠在免疫后第21天出现轻微拖尾随后恢复正常。免疫后第21天时,CCL2^(-/-)模型组小鼠的神经功能评分明显低于C57BL/6模型组(P<0.05)。HE染色结果显示,C57BL/6模型小鼠的脊髓组织中脱髓鞘现象明显,其炎性细胞数目显著高于CCL2^(-/-)组(P<0.05);同时,免疫组化结果表明,CCL2^(-/-)小鼠脊髓组织中CD4^+T淋巴细胞、CD8^+T淋巴细胞均分别低于C57BL/6小鼠对照组(P<0.05),尤其CD8^+细胞量改变存在显著差异(P<0.05)。结论:趋化因子CCL2可能通过抑制T淋巴细胞的浸润抑制EAE的发生发展。