基于网络药理学和分子对接方法的肺维康颗粒治疗COVID-19相关肺纤维化的机制分析

摘要

目的 运用网络药理学与分子对接方法分析肺维康颗粒治疗COVID-19相关肺纤维化(COVID-19-PF)的关键成分和潜在靶点,并探讨其可能的作用机制.方法 在中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得肺维康颗粒所含活性成分与相关靶点,通过OMIM和Genecards数据库收集COVID-19-PF相关基因,取交集后采用Cytoscape软件建立"肺维康颗粒-化合物-靶点-COVID-19-PF"网络模型;通过STRING、Metascape平台分析药物-疾病靶点蛋白相互作用,并进行网络构建和模块分析;对靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析,对关键靶点进行核心化合物分子对接.结果 肺维康颗粒治疗COVID-19-PF的关键靶点涉及蛋白激酶B1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素6(IL-6)等,靶点基因功能倾向于调控细胞因子受体、影响细胞因子分泌水平和G蛋白偶联胺受体活性、激活细胞转录因子等;关键的KEGG通路包括白细胞介素17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路等,其中薯蓣皂苷元、二氢丹参酮Ⅰ、木犀草素可与血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、AKT1等关键靶点形成稳定构象.结论 肺维康颗粒可能通过调控PI3K/AKT等炎症和纤维化相关通路、抑制细胞因子活化和血管生成、减轻胶原沉积和肺组织结构重塑等机制发挥对COVID-19-PF的治疗作用.