右美托咪定腹腔注射对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的预防作用及其机制

摘要

cqvip:目的观察右美托咪定腹腔注射对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的预防作用,并探讨其作用机制。方法采用随机数字表法将36只雄性SD大鼠随机均分为假手术(S)组、全脑缺血再灌注(I/R)组和右美托咪定(Dex)组。Dex组和I/R组采用四动脉阻断法建立全脑缺血再灌注损伤模型,S组无电凝闭塞及夹闭双侧动脉处理。Dex组夹闭双侧颈总动脉前30 min腹腔注射50μg/kg的Dex,S组和I/R组给予等量生理盐水。缺血再灌注24 h后,HE染色观察各组大鼠脑组织缺血损伤情况;生化法测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA);Western blotting法检测脑组织细胞核内核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素单加氧化酶-1(HO-1)蛋白。结果与S组比较,I/R组大鼠的脑组织海马区呈现缺血坏死、排列紊乱,细胞破裂、凋亡,而Dex组大鼠的脑组织缺血损伤较I/R组明显减轻,细胞形态规则,排列有序。Dex组大鼠脑组织SOD、CAT活性及MDA含量分别为(123.42±14.56)U/mg pro、(29.63±5.14)U/mg pro、(7.55±1.21)nmol/mg pro,I/R组分别为(84.64±16.53)U/mg、(18.36±7.68)U/mg pro、(10.84±1.37)nmol/mg pro,S组分别为(150.75±13.16)U/mg pro、(44.54±5.46)U/mg pro、(4.97±1.02)nmol/mg pro,三组各个指标两两比较,P均<0.05。Dex组大鼠细胞核内Nrf2和OH-1蛋白含量分别为0.91±0.06、1.18±0.05,I/R组分别为0.81±0.05、0.91±0.04,S组分别为0.41±0.08、0.31±0.09,三组各指标两两比较,P均<0.05。结论Dex对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤有一定的预防作用,其作用机制可能是上调Nrf2、HO-1蛋白的表达而抑制氧化应激反应。