水飞蓟素灌胃对糖尿病肾病大鼠肾损伤的改善作用及其机制

摘要

cqvip:目的观察水飞蓟素(Sly)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用,并探讨其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为4组(每组10只):糖尿病肾病组(DN组)、水飞蓟素低剂量治疗组(Sly-L组)、水飞蓟素高剂量治疗组(Sly-H组)、对照组。DN组、Sly-L组、Sly-H组均采用链脲佐菌素诱导制备DN大鼠模型。Sly-L组大鼠每24 h给予低剂量Sly(60 mg/kg)灌胃1次,Sly-H组大鼠每24 h给予高剂量Sly(120 mg/kg)灌胃1次,DN组、对照组给予等量生理盐水灌胃。各组大鼠灌胃8周后,采用代谢笼收集24 h尿液,取空腹鼠尾静脉血及眼眶血,然后处死大鼠,处死大鼠后迅速切取两侧肾脏,使用预冷生理盐水灌洗去除残留血液,滤纸吸干后备检。取鼠尾静脉血检测空腹血糖(FPG);取代谢笼收集的大鼠24 h尿液,采用双缩脲比色法测定24 h尿白蛋白和肌酐,计算尿白蛋白/肌酐比值(UACR);称取处死后大鼠体质量及肾脏质量,计算肾脏指数(肾脏重量/大鼠体质量,KI)。取大鼠眼眶血,采用ELISA法检测各组大鼠血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6。取右肾组织,HE染色后光学显微镜下观察各组大鼠肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测各组大鼠肾小管CD14。结果与对照组相比,DN组、Sly-L组及Sly-H组大鼠FPG、UACR、KI水平显著升高(P均<0. 01),体质量显著降低(P均<0. 01)。与DN组相比,Sly-L组、Sly-H组大鼠FPG、UACR、KI水平均显著降低(P均<0. 05)。DN组肾小球体积增大,部分肾小管管腔轻度或中度扩大,肾小管上皮细胞空泡样变性,可见炎性细胞浸润;与DN组相比,Sly-L组及Sly-H组肾小管和肾小球病理损伤减轻。与对照组相比,DN组、Sly-L组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著升高(P均<0. 05),Sly-H组血清IL-6水平显著升高(P <0. 05)。与DN组相比,Sly-L组、Sly-H组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著降低(P均<0. 05)。与Sly-L组相比,Sly-H组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著降低(P均<0. 05)。结论 Sly可改善DN大鼠肾损伤,其作用机制与Sly可降低DN大鼠血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平并抑制肾小管CD14的表达有关。