TSA对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡及FHIT表达的影响

摘要

目的 观察曲古抑菌素A(TSA)的体外抗人肝癌HepG2细胞作用及机制.方法 取人肝癌HepG2细胞培养至对数生长期后随机分为TSA组、对照组、空白组,TSA组加入TSA至终浓度分别为125、250、500、1 000、2 000 nmol/L,对照组加入等量二甲基亚砜(DMSO),空白组只加培养基、无细胞,每组设6个复孔,作用24～72 h后MTT比色法测定HepG2细胞增殖抑制率(IR),倒置显微镜和电镜观察HepG2细胞形态变化,TUNEL法检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测脆性组氨酸三联体(FHIT)基因表达,Western blot检测FHIT蛋白表达.结果 与对照组相比,TSA组IR随TSA浓度增加和作用时间延长而增加(P＜0.05),透射电镜下TSA组HepG2细胞出现凋亡早期改变;与对照组比较,TSA组细胞凋亡率升高, FHIT mRNA及蛋白表达增强(P均＜0.01).结论 TSA体外能有效抑制肝癌细胞株HepG2生长并促进其凋亡,机制可能为上调FHIT表达.