维生素C对AS2O3抑制肺癌A549细胞增殖、诱导细胞凋亡作用的影响及机制

摘要

目的 探讨维生素C对三氧化二砷(AS2O3)抗癌作用的影响及其可能机制.方法 将体外培养的肺腺癌A549细胞随机分为6组,其中对照组不行特殊处理,AS2O3 1～3组分别加入0.4、4.0、40 μg/ml的AS2O3,维生素C组加入400 μg/ml的维生素C,联合组加入400 μg/ml 维生素C+0.4 μg/ml AS2O3.采用缩胆囊素八肽(CCK-8)法及克隆形成实验检测细胞生长情况(A值),用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率,用RT-PCR方法检测Caspase-3 mRNA、多药耐药相关蛋白基因1(MRP1)mRNA、多药耐药基因1(MDR1)mRNA表达情况(维生素C组).结果 联合组及AS2O32、3组A值均显著低于对照组及AS2O3组、维生素C组,且随作用时间延长逐渐降低(P＜0.05);联合组细胞集落显著少于其他五组,G0/G1期所占比例及凋亡率均显著高于其他五组(P＜0.05);维生素C组Caspase-3 mRNA、MDR1 mRNA表达升高(P＜0.05)、MRP1 mRNA表达无明显变化(P＞0.05).结论 维生素C对AS2O3抗肺腺癌A549细胞的作用具有协同性,可能机制为上调Caspase-3表达;两者联用可望成为低毒高效的化疗组合.