青霉素类和头孢菌素类药物的全身主动过敏试验方法探讨

摘要

目的：建立豚鼠和大鼠全身主动过敏（ ASA）模型，探讨适合青霉素类和头孢菌素类抗生素ASA评价的方法。方法分别用阿莫西林钠舒巴坦钠、头孢吡肟和卵白蛋白作为受试物。传统的豚鼠及大鼠ASA模型分别按临床等效量间日腹腔注射给予受试物，共3次，末次致敏后14 d静脉注射相应受试物进行激发；大鼠佐剂改良的ASA模型采用氢氧化铝凝胶溶解药物，首日肌肉结合四脚掌皮下注射致敏，并腹腔注射百白破疫苗，第5日肌肉注射加强致敏，末次致敏后8d静脉注射相应受试物进行激发。结果豚鼠在给予抗生素致敏的5d内全部死亡，而阴性对照及阳性对照组无明显异常；大鼠在致敏期间无明显异常。各模型在受试物激发后，阴性对照及抗生素组均未见明显的过敏反应。阳性对照药卵白蛋白激发后，豚鼠传统ASA试验中动物过敏反应剧烈，死亡率100％；大鼠传统ASA实验中动物过敏反应发生率为75％，程度多为弱阳性，无动物死亡；大鼠佐剂改良ASA实验中过敏发生率达100％，死亡率达75％。结论对青霉素类和头孢菌素类抗生素进行ASA试验时，不宜选用豚鼠，而采用联合佐剂的大鼠两次多点致敏的方法更为合理和敏感。