AMPAR在中枢神经系统疾病发生发展中作用的研究进展

摘要

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体( AMPAR)为离子型谷氨酸受体,介导大多数中枢神经元兴奋性突触传递,在中枢神经系统疾病的发病过程中起重要作用。缺血缺氧性脑病发生时,AMPAR过度激活可以产生兴奋毒性,细胞内Ca2+超载,造成神经细胞死亡,而AMPAR拮抗剂可以减轻脑组织损伤。癫痫状态下,AMPAR过度激活使突触自发兴奋性突触后电流与微小兴奋性突触后电流均增强,检测细胞膜上AMPAR的GluR2亚单位数量减少。阿尔茨海默病主要临床表现为认知功能下降,AMPAR参与的突触可塑性是学习和记忆的生理基础,AM-PAR的异常可影响突触可塑性的发生,引起认知功能障碍。抑郁症时中枢神经系统兴奋递质减少,AMPAR激动剂可以表现抗抑郁作用,缓解抑郁症的情绪反应。帕金森病左旋多巴的长期波动性刺激会改变AMPAR的特性,易化AMPAR的突触传递产生长时程突触增强。