HS-1200对二乙基亚硝胺诱导原发性肝癌大鼠肝脏的保护作用及机制

摘要

目的 观察鹅去氧胆酸衍生物HS-1200对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的原发性肝癌(HCC)大鼠肝脏的保护作用并探讨其机制.方法 取75只大鼠,适应性喂养2周后随机分成五组各15只,对照组给予等量生理盐水腹腔注射.HS-1200组给予等量生理盐水腹腔注射6周,同时给予HS-1200按80 mg/kg灌胃,1次/d,至20周末.HCC组以腹腔注射DEN诱导大鼠建立原发性肝癌模型.HCC+HS-1200低剂量组造模同时,给予HS-1200按40 mg/kg灌胃,1次/d,至第20周.HCC+HS-1200高剂量组造模同时,给予HS-1200按80 mg/kg灌胃,1次/d,至第20周.大鼠心脏采血,用ELISA法检测血清中ALT、AST、甲胎蛋白(AFP)水平.采血后处死大鼠,称体质量,取其肝脏称重,计算肝重/体质量(肝脏系数),并进行病理学检查.取各组大鼠的肝组织,分别提取RNA,应用实时荧光定量RT-PCR法检测各组大鼠肝组织中MTH1 mRNA表达.结果 与对照组相比,HCC组血清ALT、AST和AFP水平升高(P<0.05).与HCC组相比,HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组血清ALT、AST和AFP水平降低(P<0.05)且HCC+HS-1200高剂量组更明显.与HCC组相比,HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组大鼠体质量增加,肝脏重量和肝重/体质量降低(P均<0.05).肝癌大鼠接受低或高剂量的HS-1200治疗后,癌症细胞巢形成和细胞坏死减少,HS-1200高剂量组更明显.对照组、HS-1200组、HCC组、HCC+HS-1200低剂量组、HCC+HS-1200高剂量组MTH1 mRNA表达量分别为1、1.12±0.11、16.23±0.74、9.48±0.46、6.13±0.33,五组间两两比较,P均<0.05.结论 HS-1200可能通过下调升高的MTH1水平来抑制模型大鼠肝癌发生并改善其肝功能,且HS-1200对肝脏的保护作用与其剂量有关,80 mg/kg HS-1200作用效果更好.