人参多糖对耐顺铂人鼻咽癌细胞耐药的逆转作用及其机制

摘要

目的 探讨人参多糖(GPS)对耐顺铂人鼻咽癌细胞耐药的逆转作用及机制.方法 选择药物敏感鼻咽癌细胞CNE-2作为亲本细胞,并建立耐顺铂的鼻咽癌耐药细胞株系CNE-2(简称耐药CNE-2).采用MTT法检测亲本细胞及耐药CNE-2经GPS作用前后对顺铂的半数抑制浓度(IC50),并计算耐药指数(RI);流式细胞仪检测GPS对耐药CNE-2的增殖抑制率;RT-PCR法检测GPS作用前后耐药CNE-2中β-catenin mRNA表达;显微镜观察GPS作用前后耐药CNE-2中β-catenin蛋白表达.结果 亲本细胞及耐药CNE-2对顺铂的IC50分别为(0.15±0.11)、(7.50±2.80) μmol/L,耐药CNE-2对顺铂的RI为26.8;0.1、0.2、0.3、0.4 g/L GPS作用48 h,耐药CNE-2对顺铂的IC50分别为(3.21±1.12)、(1.14±0.53)、(0.64±0.38)、(0.21±0.17)μmol/L,RI分别为9.5、6.4、3.2、1.2,GPS作用后耐药CNE-2对顺铂IC50、RI均较作用前明显降低(P均<0.05).GPS对耐药CNE-2的增殖具有明显抑制作用,且呈剂量和时间依赖性(P均<0.05).0.1、0.2、0.3、0.4 g/L GPS处理48 h,耐药CNE-2中β-catenin mRNA相对表达量分别为0.973±0.114、0.809±0.038、0.706±0.050、0.297±0.010,与耐药CNE-2比较,0.3 g/L及0.4 g/L GPS作用后β-catenin mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05).GPS作用前β-catenin蛋白的表达区域在细胞核以及细胞质,经GPS处理后,β-catenin蛋白表达区域逐渐向细胞膜转移.结论 GPS可逆转CNE-2对顺铂的耐药性;其机制可能为通过β-catenin信号转导途径诱导耐药株系凋亡.