氯沙坦对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞凋亡的影响及机制探讨

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂氯沙坦对动脉粥样斑块内皮细胞凋亡的影响及其机制.方法 将25只兔随机分为正常对照组5例、高胆固醇组10例、氯沙坦组10例.高胆固醇组、氯沙坦组均以高脂饲料喂养,正常对照组以普通饲料喂养.氯沙坦组同时给予氯沙坦25 mg/(kg·d)灌胃,高胆固醇组和正常对照组给予同等剂量的生理盐水灌胃.共干预16周后,处死各组动物,电镜下观察主动脉内皮细胞形态.于髂总动脉分叉以上取2 cm主动脉,仔细分离内膜层,流式细胞仪分析细胞周期,计算细胞凋亡率.采用免疫组化法检测动脉壁内c-myc蛋白表达,采用RT-PCR法检测动脉壁内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspases-3)mRNA表达.结果 电镜下见,正常对照组主动脉内皮细胞形态正常;高胆固醇组内皮细胞通透性增高,细胞间连接结构破坏、断裂甚至发生变性和脱落,可见凋亡小体;氯沙坦组内皮细胞损伤明显改善,未见凋亡小体形成.正常对照组、氯沙坦组细胞均以静止期为主,而高胆固醇组细胞以分裂前期及分裂期为主.正常对照组及氯沙坦组细胞凋亡率均低于高胆固醇组(P均<0.01).高胆固醇组c-myc表达高于正常对照组,氯沙坦组c-myc表达低于高胆固醇组(P均<0.05).高胆固醇组动脉组织Caspeses-3 mRNA表达高于正常对照组(P<0.01),氯沙坦组动脉组织Caspeses-3 mRNA表达低于高胆固醇组(P<0.01).结论 氯沙坦可显著抑制动脉粥样斑块形成,其作用机制可能与下调c-myc、Caspases-3表达,进而抑制内皮细胞凋亡有关.