青蒿琥酯对耐地塞米松的多发性骨髓瘤细胞株增殖及NF-κB p65、P-gp表达影响

摘要

目的 探讨青蒿琥酯对耐地塞米松人多发性骨髓瘤(MM)细胞株MM.1R增殖的影响,并探讨其可能作用机制.方法 取对数生长期MM.1S、对塞米松敏感的MM细胞株MM.1R,各分为空白对照组、地塞米松组、青蒿琥酯组、地塞米松+青蒿琥酯组,分别加入等量培养液、20 ng/mL的地塞米松、25μg/mL的青蒿琥酯、20 ng/mL的地塞米松+ 25 μg/mL的青蒿琥酯,观测各组细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率.取MM.1R细胞加入终浓度为25 μg/mL的青蒿琥酯,分别于给药前、给药24 h、给药48 h检测细胞核转录因子κB (NF-κB) p65蛋白、P糖蛋白(P-gp)蛋白的表达.结果 给药24h时,MM.1S细胞地塞米松组、青蒿琥酯组、地塞米松+青蒿琥酯组的细胞增殖抑制率分别为20.41％±2.75％、29.07％ ±2.71％、68.92％ ±4.12％,组间两两比较,P均＜0.05;给药24 h,MM.1R细胞地塞米松组、青蒿琥酯组、地塞米松+青蒿琥酯组的细胞增殖抑制率分别对为4.13％±3.10％、27.43％ ±2.67％、60.14 ±3.24％,组间两两比较,P均＜0.05;青蒿琥酯给药前、给药24 h、给药48 h,MM.1R细胞NF-κB p65蛋白的相对表达量分别为0.89±0.21、0.42 ±0.13、0.23±0.08;P-gp蛋白的相对表达量分别为0.86±0.19、0.43 ±0.13、0.25 ±0.09,随干预时间增加,MM.1R细胞NF-κB p65、P-gp蛋白的相对表达量均降低(P均＜0.05).结论 青蒿琥酯可抑制MM.1S以及MM.1R细胞的增殖,与地塞米松联用有协同效应.青蒿琥酯抑制MM.1R细胞增殖的机制可能为下调NF-κB p65、P-gp蛋白的表达.