抑制miR-182表达对人乳腺癌细胞迁移、侵袭的影响及其机制

摘要

目的 观察抑制微小RNA 182(miR-182)对人乳腺癌细胞迁移、侵袭的影响,并探讨其可能作用机制.方法 89例乳腺癌患者行乳腺癌切除术后留取的乳腺癌组织、癌旁组织.采用实时荧光定量PCR法检测癌组织、癌旁组织miR-182,分析miR-182的表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系.另取乳腺癌细胞株SK-BR-3、MCF-7、MDA-MB-231与乳腺上皮细胞HBL-100,采用实时荧光定量PCR法检测miR-182.取对数生长期MDA-MB-231细胞分为观察组、对照组,分别转染miR-182 inhibitor、inhibitor-NC,采用Transwell实验观察两组细胞迁移、侵袭情况,采用qRT-PCR法检测两组细胞FOXO1 mRNA,采用Western blotting法检测细胞FOXO1蛋白.结果 癌组织、癌旁组织miR-182相对表达量分别为6.60±0.53、1.02±0.05,二者比较,P<0.05.miR-182表达与乳腺癌患者TNM分期及淋巴结转移有关(P均<0.01),而与年龄、肿瘤直径、组织学分级、ER状态、C-erbB-2状态、PR状态无关(P均>0.05).SK-BR-3、MCF-7、MDA-MB-231及HBL-100细胞miR-182相对表达量分别为5.46±0.20、4.50±0.47、6.63±0.71、1.03±0.04,与HBL-100相比,SK-BR-3、MCF-7、MDA-MB-231细胞miR-182相对表达量升高(P均<0.01).观察组、对照组侵袭细胞数分别为(53±10)、(118±19)个,二者比较,P<0.05;观察组、对照组迁移细胞数分别为(78±9)、(181±17)个,二者比较,P<0.05.观察组、对照组FOXO1 mRNA相对表达量分别为11.16±0.79、1.06±0.06,二者比较,P<0.05;观察组、对照组FOXO1蛋白相对表达量分别为1.19±0.17、0.35±0.11,二者比较,P<0.05.结论 乳腺癌组织中miR-182高表达.抑制miR-182表达可抑制MDA-MB-231细胞的侵袭、迁移,其机制可能为上调FOXO1的表达.