天麻治疗动脉粥样硬化作用机制探讨

摘要

目的 基于网络药理学、分子对接技术探讨天麻治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法 在ETCM和TCMIP数据库中检索天麻的有效活性成分,将其导入Swiss Target Prediction数据库筛选天麻活性成分的潜在作用靶点;通过Gene Cards、Drug Bank、OMIM和TTD数据库获取AS的疾病相关靶点;二者取交集,获得药物—疾病交集靶点。通过STRING数据库和Cyto Scape软件构建天麻治疗AS的有效活性成分—靶点调控网络和PPI蛋白网络互作图,并对网络进行拓扑分析,获得天麻的关键活性成分和药物—疾病核心靶点。对药物—疾病交集靶点进行GO和KEGG富集分析,获得天麻治疗AS中可能参与的生物学进程及信号通路。通过分子对接技术验证天麻关键活性成分与药物—疾病核心靶点蛋白的结合能力。结果 共获得天麻治疗AS的97个药物—疾病交集靶点。经过拓扑分析,筛选出药物—疾病核心靶点AKT1、PTGS2、PPARG、CASP3、ESR1。对97个药物—疾病交集靶点进行GO和KEGG通路分析,主要富集于癌症通路、血清素能突触、脂质和AS、PPAR信号通路等。以药物—疾病核心靶点AKT1、PTGS2、PPARG、CASP3、ESR1为受体,以天麻关键活性成分棕榈酸、双酚F、4-乙氧基甲基苯基-4’-羟基苯基醚、对羟基苄基乙醚及4-(4’-羟基苄氧基)苄基甲醚为配体进行分子对接,结果显示,双酚F、4-乙氧基甲基苯基-4’-羟基苯基醚、4-(4’-羟基苄氧基)苄基甲醚与药物—疾病核心靶点AKT1、PTGS2、PPARG、CASP3、ESR1的结合能<-7.0 kcal/mol。结论 天麻可能通过双酚F、4-乙氧基甲基苯基-4’-羟基苯基醚等关键活性成分作用于PTGS2、ESR1等靶点,通过抗炎、抗氧化应激、降脂与抗凋亡等途径,调节癌症通路、脂质和动脉粥样硬化通路、PPAR信号通路等通路,发挥其抗AS作用。