线粒体功能障碍在衰弱综合征发展中的作用机制研究进展

摘要

衰弱综合征是伴随年龄增长而涉及到全身多系统的一种临床综合征。目前衰弱综合征的发病机制尚不完全明确,线粒体功能障碍可能参与衰弱的发生发展。线粒体功能障碍可导致活性氧簇大量积累,通过调节哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白复合物的功能、促进白介素1α的表达,增强核因子κB活性、诱导基质金属蛋白酶表达、调节p16INK4a/pRB及p53/p21通路等促进细胞衰老。线粒体功能障碍可抑制细胞肉碱穿梭作用、下调维生素E的代谢,导致细胞出现能量代谢障碍,参与衰弱综合征的发生发展。线粒体miRNA可能通过抑制人体B淋巴细胞瘤-2表达,参与衰弱综合征的发生发展。PGC-1α及其下游基因核因子红细胞2相关因子2、生长分化因子15等线粒体相关基因表达异常,可能在衰弱综合征的发生发展中发挥重要作用。线粒体功能障碍可导致线粒体相关的免疫功能退化,促进衰弱综合征的发生发展。