妥卡替尼的合成新工艺

摘要

cqvip:开发妥卡替尼的新工艺路线并对其进行改进,重点合成其三个关建中间体。4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯胺(6)经5步反应制得,产率32.8%,纯度99.1%;N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-氧基)-3-甲基苯基)喹唑啉-4,6-二胺(15)经3步反应制得,产率67.0%,纯度99.5%;4,4-二甲基-2-(甲硫基)-4,5-二氢恶唑三氟甲磺酸盐(17)经2步反应制得,产率为67.2%;得出结论:妥卡替尼经9步反应制得,总收率16.7%,纯度>99.5%(HPLC),目标产物及中间体结构经1H-NMR、13 C-NMR和LC-MS确证。