基于Notch信号通路探讨枸杞多糖对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的改善作用

摘要

目的:探究枸杞多糖(LBP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的改善作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将SD大鼠分为对照组、模型组(DN组)、LBP组、Notch1抑制剂组(FLI-06组)、LBP+FLI-06组,每组10只。采用全自动生化分析仪对空腹血糖(FBG)和肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)]水平。采用放射免疫法检测血清纤维化相关因子[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)]水平。采用HE染色、Masson染色、透射电镜观察大鼠肾组织形态结构变化。采用免疫印迹和免疫组化法检测肾组织Notch信号通路相关蛋白(Notch1、Jagged1、Hes1)表达水平及阳性表达情况。结果:与对照组比较,其他四组FBG、BUN、Scr、24 h尿UMA、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平升高,肾组织损伤评分、胶原纤维比例升高,Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达水平及阳性表达率升高(均P<0.05)。与DN组比较,LBP组、FLI-06组、LBP+FLI-06组FBG、BUN、Scr、24 h尿UMA、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平降低,肾组织损伤评分、胶原纤维比例降低,Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达水平及阳性表达率下降(均P<0.05)。LBP+FLI-06组FBG、BUN、Scr、24 h尿UMA、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ水平,肾组织损伤评分,胶原纤维比例,以及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达水平及阳性表达率低于LBP组和FLI-06组(均P<0.05)。HE染色、Masson染色和透射电镜检查结果表明,DN组肾组织相对于对照组出现病理损伤,纤维化增多,LBP组、FLI-06组、LBP+FLI-06组肾组织病理损伤情况均得到改善,其中LBP+FLI-06组改善最为显著。结论:LBP可改善DN大鼠肾纤维化,其机制可能与抑制Notch信号通路活化有关。