对人类谷氨酰胺酰基环化酶与老年痴呆症的关系进行的技术路线的拟设计

摘要

目的：介绍谷氨酰胺酰基环化酶的发现、结构、分布、功能以及与阿尔茨海默病的关系，为防治阿尔茨海默病提供新的药物作用靶点。通过抑制人类谷氨酰胺酰基环化酶（h0C）来治疗老年性痴呆（AlZhelmer’s Disease）已成为一个新的有效方法并且被日益关注。其中Ap3，11（PE）40，42有较高的神经毒性，而且还可以作为种子结构导致A3多聚体及纤维化的形成。通过抑制hQC的活性来阻止AB3，11（PE）40。42的形成可以有效预防和治疗AD。方法：根据近年的相关文献综述。采用基于结构的药物设计方法设计出hQC的小分子非多肽抑制剂。先构建QC的合适三维构型，借助于eHiTS等对接软件对CNPD，Maybridge，SpeCS小分子数据库进行虚拟筛选，得到母核较为新颖的QC小分子非多肽抑制剂，合成或购买这些化合物。对化合物进行体外酶学活性测试，然后对有潜在活性的化合物再进行优化，最终得到一系列全新有效的化合物。结果与结论：谷氨酰胺酰基环化酶与阿尔茨海默病的发生发展密切相关，有望成为治疗阿尔茨海默病的新靶点。因近年来计算机辅助药物设计兴起，通过对QC的分析，利用计算机技术，模拟科研路线，拟定有效药物的研究路线和设计路线。