抗凝血新药替卡格雷的合成工艺及其关键中间体的合成技术改进

摘要

随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，血栓类疾病的发病率正逐年攀升。心肌梗塞和脑梗塞这类致死率致残率较高的恶性疾病的发生都与血栓形成有直接关系。因此，近年抗血栓药物市场的发展速度非常快，已成为全球药物开发的热门领域之一。替卡格雷（Ticagrelor）作为新型的具有选择性和可逆性的小分子抗凝血药，具有良好的应用前景。替卡格雷的关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺合成工艺繁琐且成本较高（约18万美金／公斤），最终合成替卡格雷原料药约40万元美金／公斤。因此，寻找一条合成路线短、原料廉价易得、环境友好的适合工业化生产的路线，具有极大的学术和产业化价值。