具有激动过氧化物酶体增殖物激活受体活性的5-芳（杂环）亚甲基噻唑烷-2，4-二酮类化合物的研究

摘要

根据药物设计基本原理，以噻唑烷-2，4-二酮为基本结构单元设计合成了目标分子TM1-TM3系列．通过体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件（PPRE）活性测定，筛选出4个PPRE相对激动活性分别为105．76％、118．15％、125-3％和100．53％的分子IM2、IM3、TM2c和TM3c（参考药物吡格列酮，100％）；进一步，设计合成了IM2与IM3的衍生物TM4与TM5系列，发现了16个PPRE相对激动活性高于100％的TM4系列分子，其中TM4i和TM4y的PPRE活性最高，分别为239．77％和204．70％．毒性预测显示，高活性分子毒性较小．本研究发现了潜在的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）先导分子，为糖尿病药物的研究提供了新的思路．