CDK抑制剂对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞胶质增殖及新生血管形成的抑制作用

摘要

目的 探讨CDK抑制剂对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞胶质增殖及新生血管形成的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分成对照组、糖尿病组、治疗组(CDK抑制剂SCH727965),每组各10只.后两组大鼠采用单次腹腔注射55 mg· kg-1链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法诱导糖尿病模型.模型诱导成功后,治疗组玻璃体内注射SCH727965 8 μL(3 nmol·L-1).12周后,免疫荧光检测三组大鼠视网膜胶质纤维酸性蛋白质(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达,免疫组织化学检测视网膜色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)表达,Western blot检测GFAP、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、PEDF蛋白相对表达量.结果 与对照组GFAP(100.00±0.00)％、VEGF(100.00±0.00)％、PEDF(38.26±0.52)％、PCNA(9.34±0.47)％表达相比,糖尿病组GFAP(168.24±2.72)％、VEGF(156.79±1.75)％、PCNA(16.11±0.34)％表达均明显增加,PEDF(23.72±0.71)％表达明显降低(均为P＜0.01);而与糖尿病组相比,治疗组GFAP(124.37±3.01)％、VEGF(118.36 ±1.98)％、PCNA(12.05±0.67)％表达均明显降低,PEDF(8.22±0.36)％表达明显增加(均为P＜0.05).结论 SCH727965可下调大鼠糖尿病状态下视网膜GFAP、VEGF、PCNA表达,上调PEDF表达,进而抑制Müller细胞增殖及新生血管形成.