雷帕霉素-壳聚糖-海藻酸钙缓释微球抑制青光眼滤过术区瘢痕增殖的实验研究

摘要

目的 研究雷帕霉素(rapamycin,RAPA)-壳聚糖(chitosan,CS)-海藻酸钙(calcium alginate,CA)缓释微球对兔眼青光眼滤过术区瘢痕增殖的疗效.方法 80只新西兰大白兔随机分为4组,通过双眼行巩膜咬切术建立青光眼滤过术模型,其中40只兔的右眼术中植入RAPA-CS-CA缓释微球(A组),左眼术中植入CS空白缓释微球(B组);另40只兔右眼术中应用含0.2g·L-1 RAPA棉片(C组),左眼行单纯巩膜咬切术(D组).术后观察各组眼压、滤过泡、前房炎症反应、并发症、角膜内皮细胞密度等情况;术后7d、14 d、21 d分别处死各组兔并行病理学检查.结果 RAPA-CS-CA缓释微球的载药率为(34.58±1.47)％,包封率为(56.23±1.55)％.微球的体外释药较平稳,突释期内微球释放度仅为16.54％,49 d后体外累积释放度达到94.07％,在45 d内微球体外缓释作用明显.微球表面形态变化观察结果显示,微球降解前为球形,绝大多数微球表面较光滑,无明显孔洞;降解2周后,微球表面凹凸不平并开始出现穿孔;降解4周后,微球各部分逐渐溶蚀,微球中心明显空心化,球形较差,明显变扁;降解达6周后,微球形基本消失,微球残部出现粘连.A组能维持较长时间的低水平眼压,C组次之,B组与D组维持时间最短,组间差异有显著统计学意义(P＜0.01).A组滤过泡存活时间较其他各组长,差异有显著统计学意义(P＜0.01).各组中均未出现术后并发症.各组术前角膜内皮细胞密度与术后差异均无统计学意义(均为P＞0.05).A组结膜上皮完整性较好,结膜下成纤维细胞较其他各组少,滤过口周围区无明显炎症浸润,新生胶原纤维也较少.结论 RAPA-CS-CA缓释微球能安全有效地抑制兔青光眼滤过术区的成纤维细胞及新生胶原纤维的增殖,显著提高青光眼滤过手术的成功率.