Orexin-A对高脂饮食诱导肥胖大鼠摄食和体重的影响

摘要

目的:探讨Orexin-A对高脂饮食诱导的肥胖大鼠摄食和体重的影响.方法:通过检测SD大鼠24 h动态SPA的分布情况来定义HA大鼠和LA大鼠,创建饮食诱导肥胖(DIO)大鼠模型,向HA和LA大鼠延髓外侧下丘脑(rLH)和黑质多巴胺致密部(SN))微量注射orexin-A,观察orexin-A对能量消耗、自发动态运动(SPA)的作用,以及动态SPA对饮食诱导肥胖(DIO)的抵抗作用.结果:雄性SD大鼠在标准饮食情况下,24 h动态SPA呈正偏态分布,非固定SPA(ambulatory SPA)与瘦体重(lean mass,LM)(P＜ 0.05)以及总体重(P＜0.05)显著相关.HA和LA大鼠(high and low activity rats)间的固有SPA(intrinsic SPA)差异有显著统计学意义(P＜0.05).与LA大鼠相比,HA大鼠延髓外侧下丘脑(rLH)和黑质多巴胺致密部(SN)的orexin-A反应性更高.在rLH和SN注射orexin-A能显著增加动态SPA (rLH:P＜0.05;SN:P＜0.05).在HA和LA大鼠的rLH注射orexin-A,每种剂量与注射相同剂量的aCSF的大鼠相比效果有显著差异.而对于SN注射OXA,只有注射高剂量OXA的HA大鼠,与对照组相比,才出现著差异.在rLH注射OXA后,对HA/LA大鼠动态SPA均有显著影响(P＜0.05).HA大鼠比LA大鼠能量消耗更高.不同的饮食对于HA和LA大鼠转化为SPA有不同的影响,HA大鼠对DIO敏感性低于LA大鼠.与LA大鼠相比,在LF(Low Fat)饮食条件下,转化为脂肪量的热量更少.结论:Orexin-A可通过增加大鼠活动量,使高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重减轻.