初步探索以“动物法则”评价鼠疫组分疫苗的临床有效性

摘要

目的 依据“动物法则”,探索被动免疫小鼠对鼠疫强毒菌攻击的有效性,为间接评价鼠疫组分疫苗临床有效性提供依据.方法 以小鼠为观察对象,依据小鼠耐受正常人血清剂量和小鼠体内异源动物血清代谢动力学研究,确定小鼠耐受正常人血清剂量和攻击时间,基于此对小鼠进行鼠疫组分疫苗免疫人血清被动免疫,观察小鼠抵抗鼠疫强毒菌攻击的存活率和存活时间,判定小鼠被动保护鼠疫强毒菌攻击的有效性.结果 BALB/c小鼠对正常人血清耐受量为1.0 mL,3～4h间抗体滴度最高.小鼠抵抗鼠疫强毒菌攻击试验显示,在14 d的观察期内,经2 MLD、6 MLD和10 MLD鼠疫强毒菌攻击的被动免疫小鼠,存活率分别为57％、25％和42％,平均存活时间依次为11.2 d、8.7d和9.8 d;1 MLD攻击非免对照小鼠全部死亡,平均存活时间5.3d.结论 初步证实利用被动免疫小鼠可间接评价鼠疫组分疫苗临床有效性的可行性.