宫颈阴道微生物群与HPV感染、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的关系:系统评价和网络荟萃分析

摘要

目的:系统评价宫颈阴道微生物群与人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias, CIN)和宫颈癌之间的关系。方法:用计算机检索PUBMED、EMBASE、COCHRANE LIBRARY等数据库2010年以来关于宫颈阴道微生物群与HPV感染、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌之间的关系的研究,经过筛选后进行系统评价,采用Stata/MP 16.0软件对文献进行网络荟萃分析(network meta-analysis, NMA)。结果:经筛选后共纳入12个研究,共涉及1449例受试者。12项研究中最常见的阴道微生物群落状态类型(community state type, CST)为CST I:卷曲乳杆菌优势的CST、CST III:惰性乳杆菌优势的CST和CST IV:乳酸杆菌缺乏的CST。Meta分析结果证实,阴道菌群以非乳酸杆菌为优势的女性更可能与HPV感染、高危HPV感染、宫颈病变或宫颈癌相关,其中发生HPV感染的合并优势比(odds ratio, OR)为1.78,95%CI (1.29, 2.47),发生高危HPV感染OR = 1.36,95%CI (0.97, 1.88),发生任何宫颈病变或癌症:OR = 2.10,95%CI (1.03, 4.27);对于高危HPV感染的清除或CIN2的消退,非乳酸杆菌优势的CST优势比为0.39,95%CI (0.23, 0.66);而卷曲乳杆菌优势的CST优势比为2.36,95%CI (1.23, 4.52)。任何HPV阳性组、高危HPV阳性组中低乳酸杆菌CST所占加权合并比例均为最高,分别为52%,95%CI (46%, 59%)和49%,95%CI (38%, 60%)。结论:女性宫颈阴道微生物群与人乳头瘤病毒(HPV)感染、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生发展密切相关,缺乏乳酸杆菌的CST是HPV感染和宫颈疾病、癌症发生的危险因素,而卷曲乳杆菌优势的CST可能促进高危HPV感染的清除并有利于宫颈上皮内瘤变的自然消退。