MEK抑制剂联合三氧化二砷对髓系白血病细胞凋亡的研究

摘要

目的:研究MEK抑制剂PD98059联合三氧化二砷(As2O3)对髓系白血病细胞凋亡的影响及其作用机制.方法:将PD98059、As2O3单独或联合作用于髓系白血病细胞系HL-60、K562细胞,用AnnexinV-FITC法检测细胞凋亡,用流式细胞术检测Bcl-2、Caspapse-3表达.结果:联合组与单用组相比,细胞凋亡率明显增高.Bcl-2在HL-60、K562细胞均高水平表达.As2O3明显抑制HL-60细胞Bcl-2表达,对K562细胞Bcl-2无明显抑制作用.单用PD98059、As2O3及两药合用在诱导HL-60、K562细胞凋亡过程中,活化caspapse-3均明显上升,两药合用较单用PD98059或As2O3活化caspapse-3明显升高.结论:PD98059联合As2O3同时抑制ERK/MAPK和Bcl-2,激活Cas-pase酶,对HL-60细胞有协同促凋亡效应.两药联合同时靶向作用ERK/MAPK和BCR/ABL,活化Caspase酶,协同诱导K562细胞凋亡.PD98059可增强As2O3对髓系白血病细胞的凋亡诱导作用.