PD98059
PD98059的相关文献在2001年到2022年内共计93篇,主要集中在肿瘤学、基础医学、药学
等领域,其中期刊论文93篇、专利文献4569篇;相关期刊77种,包括哈尔滨商业大学学报(自然科学版)、南开大学学报(自然科学版)、现代生物医学进展等;
PD98059的相关文献由408位作者贡献,包括俞耀军、孙维建、屠洋洋等。
PD98059
-研究学者
- 俞耀军
- 孙维建
- 屠洋洋
- 张颐
- 郑志强
- 冀林华
- 冯婷婷
- 凌霞珍
- 刘乐
- 刘云鹏
- 刘芳
- 卢天祥
- 叶志军
- 吴素慧
- 吴银生
- 孟飞
- 尚海
- 崔森
- 常学优
- 张丽丽
- 张宏秀
- 徐林林
- 李建民
- 李柏青
- 林海鸿
- 林煜
- 林燕萍
- 梅金红
- 王媛媛
- 王珊珊
- 苏娟
- 蒋明德
- 衣服新
- 解方为
- 赵杨
- 赵雅宁
- 连俊芳
- 闻良珍
- 陈加祥
- 韩园芳
- 高艳艳
- 魏菁
- 黄云梅
- Amir Mehdizadeh
- Bahman Yousefi
- Behzad Baradaran
- Binje Vick
- Bo-Rong Pan
- Bruno Christian Koehler
- Candida Z C
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吴文棋;
庄旭辉;
王姝晨;
李静静;
王霞;
王勇;
马武华
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摘要:
目的探究PD98059对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人支气管上皮细胞BEAS-2B上皮间质转化(EMT)进程的影响及可能的分子机制。方法本研究采用人支气管上皮细胞(BEAS-2B),使用TGF-β1诱导BEAS-2B上皮间质转化模型,使用ERK1/2抑制剂PD98059探究抑制ERK/MAPK信号转导是否影响EMT进程。通过免疫荧光检测BEAS-2B气道重塑模型α-SMA蛋白的表达及定位;CCK-8法检测各组细胞存活率;Edu实验检测各组细胞增殖能力水平;transwell实验检测各组细胞迁移能力水平;Western blot检测各组EMT标志蛋白表达及ERK/MAPK通路的激活情况。结果与正常组相比,模型组α-SMA表达增加,α-SMA在BEAS-2B细胞胞质上表达。PD98059在40μmol/L浓度与5 ng/mL TGF-β1共处理抑制BEAS-2B细胞生长(P0.05)。与正常组相比,模型组迁移细胞数增加(P<0.05),上皮间质化标志蛋白表达增加(P<0.05),p-ERK蛋白表达增加(P<0.05),PD98059可以明显减少迁移细胞数(P<0.05),抑制上皮间质化标志蛋白的表达(P<0.05)及ERK通路的激活(P<0.05)。结论TGF-β1可能通过ERK/MAPK通路促进人支气管上皮细胞上皮间质转化进程,PD98059可以通过抑制ERK/MAPK通路的激活抑制支气管上皮细胞EMT进程。
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陈德胜;
张晨;
刘子歌;
宋国瑞;
郭凤英;
李燕
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摘要:
目的 探讨抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号转导通路对磨损颗粒诱导骨溶解的影响及可能的机制.方法 将45只小鼠随机分为空白对照组、钛颗粒刺激组和钛颗粒+ERK抑制剂组,每组15只.通过HE染色检测植入的小鼠颅骨及气囊壁组织中炎性反应情况;TRAP染色检测植入的小鼠颅骨及气囊壁组织中破骨细胞数目;免疫组化检测植入的小鼠颅骨及气囊壁组织中ERK及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白阳性表达情况.结果 HE染色结果 :与空白对照组比较钛颗粒刺激组组织标本中存在明显的炎性反应和大量炎性细胞浸润;与钛颗粒刺激组比较,钛颗粒+ERK抑制剂组炎性反应减弱,炎性细胞浸润减少.TRAP染色结果 :钛颗粒刺激组阳性细胞数目多于空白对照组,钛颗粒+ERK抑制剂组阳性细胞数目相对于钛颗粒刺激组减少(P<0.05).免疫组化染色结果 :钛颗粒刺激组ERK及TNF-α阳性表达高于空白对照组,钛颗粒+ERK抑制剂组ERK及TNF-α阳性表达相对于钛颗粒刺激组减少(P<0.05).结论 经ERK信号转导通路调控小鼠磨损颗粒诱导的骨溶解中ERK及其下游炎性因子TNF-α活性,从而可能影响破骨细胞的分化和活化,进而调控炎性骨溶解发生、发展.
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张良;
陈娜;
付昱;
郑亮;
肖婧;
陈柳青
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摘要:
目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂与PD98059缀合物的体内、外抗皮肤鳞状细胞癌(SCC)作用.方法 采用HDAC试剂盒测试缀合物SAHA-PD98059对HDAC活性的抑制作用;采用5-[3-(羧基甲氧基)苯基]-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑内盐(MTS)试剂盒测试缀合物SAHA-PD98059对A431、HSC-5、Colo16和SCC-124种SCC细胞增殖的抑制作用.构建A431皮下荷瘤鼠模型,并将其随机分为SAHA-PD98059组、SAHA组、PD98059组和空白对照组,连续灌胃给药18 d,每隔2 d记录小鼠体质量,测量肿瘤体积.通过对小鼠主要器官行HE染色评价缀合物SAHA-PD98059的生物安全性.结果 缀合物SAHA-PD98059抑制HDAC活性的半抑制浓度(IC50)为(142.9±1.2)nmol/L.缀合物SAHA-PD98059在HDAC活性口袋中能够与氨基酸残基H142、G151、T312形成氢键,而母体化合物SAHA可与氨基酸残基H142、H143、T312形成氢键.与母体化合物PD98059及SAHA相比,缀合物SAHA-PD98059对皮肤鳞癌细胞A431、HSC-5、Colo16和SCC-12的抗增殖活性均更强,其中缀合物SAHA-PD98059对A431细胞增殖的抑制作用最强[IC50=(1.7±0.2)μmol/L].缀合物SAHA-PD98059对人正常皮肤细胞TE353.sk基本无毒性.体内研究表明,缀合物SAHA-PD98059的半数致死量(LD50)为647.5 mg/kg,并可显著抑制A431肿瘤的增长.HE染色发现,缀合物SAHA-PD98059对主要器官无明显毒性.结论 缀合物SAHA-PD98059用于治疗SCC安全有效,其效果强于单一使用SAHA或PD98059.
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贺尚文;
王月明;
张慧;
侯思鲁;
刘晓晔;
董虹
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摘要:
近年来,中药复方抗炎机制的研究不断深入,白头翁汤复方(Pulsatilla decoction,PD)作为经典的清热解毒中药方剂常用于预防和治疗细菌性腹泻.然而其抗炎机制和靶细胞研究仍然不明确,本课题以大鼠肠黏膜微血管内皮细胞(RIMVECs)为模式细胞,旨在研究白头翁汤对LPS诱导的RIMVECs炎症反应的调控作用.利用LPS刺激RIMVECs,通过荧光定量PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)的方法检测白头翁汤对LPS刺激后RIMVECs的炎性信号通路TLR4-ERK1/2信号通路关键蛋白TLR4、TRAF6、ERK的mRNA及蛋白表达.进一步采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测白头翁汤对LPS刺激后的炎性因子IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α的分泌情况.结果 表明:白头翁汤可以显著降低LPS诱导的TLR4、TRAF6、ERK的mRNA水平及蛋白表达并降低了LPS诱导的细胞下游炎性因子的分泌.白头翁汤通过抑制TLR4 ERK1/2信号通路缓解LPS所诱导的RIMVECs炎性反应,发挥抗炎作用.
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尹萌;
陈焕鹏;
李永超;
郭荣平;
林小军;
刘忠华;
余波澜;
黄朝峰;
赵擎宇
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摘要:
目的:利用肝癌组织进行体外的三维(three-dimension,3D)组织块培养,通过添加PD98059和霍乱毒素(cholera toxin,CT)优化培养条件,建立一种高活性的肝癌组织体外培养模型.方法:收集中山大学肿瘤防治中心肝胆科的肝癌组织标本,经清洗、冻存、复苏等处理后分为对照组、PD组、CT组、PD+CT组,同时进行体外的二维(two-dimension,2D)和三维培养.各组组织采用DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)检测组织细胞凋亡情况,qRT-PCR检测BCL-2、BID、Caspase 3、Cyclin D1、CDK2、ELK-1、C-FOS、C-MYC、C-JUN等相关基因的mRNA表达水平,免疫荧光染色检测BCL-2和cleaved caspase-3蛋白表达情况,筛选并确定最优的体外培养方法.结果:3D培养组的组织细胞凋亡均少于2D培养组;PD98059通过上调BCL-2蛋白的表达,下调cleaved caspase-3蛋白的表达,激活MEK/ERK下游基因,从而减少体外培养的组织细胞凋亡,增强其抗凋亡能力;霍乱毒素通过上调Cyclin D1、CDK2的基因表达,促进其增殖.结论:我们开发了一种新型肝癌组织的体外三维培养模型,它可以作为进一步的药物试验和人源性异种移植(PDX)模型的工具.
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刘梦琪;
张文文;
陈晓伟;
沈孝兵
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摘要:
目的:研究MAPK/ERK信号通路中关键信号分子MEK和ERK在胃癌SGC-7901细胞中的表达及PD98059抑制MAPK/ERK通路对胃癌细胞生物学功能的影响.方法:体外培养胃癌细胞株SGC-7901,不同浓度(0、25、50、100、200、300和400 mmol/L)PD98059处理24h后CCK-8法检测细胞增殖率变化;再用0、25、50和I00 μmol/L PD98059处理24 h后采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测MEK和ERK mRNA的表达量;Western blot检测MEK和ERK蛋白的表达;流式细胞术检测细胞周期和凋亡变化.同时设正常胃黏膜上皮GES-1细胞为对照.结果:与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比,胃癌SGC-7901细胞中MEK和ERK mRNA的表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);p-MEK、p-ERK蛋白的表达亦显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05).0~200μmol/L PD98059处理SGC-7901细胞后,细胞增殖率随着抑制剂浓度的升高而降低(P<0.05).当PD98059浓度处于200~400 μmol/L时抑制作用逐渐趋于平稳.0~100 μmol/L PD98059作用后MEK、ERK mRNA的表达量低于对照组(P<0.05),随着PD98059浓度升高,ERK mRNA表达量逐渐降低(P<0.05).Western blot检测结果显示50和100 μmol/L PD98059作用后p-MEKI/2、p-ERKI/2蛋白表达降低(P<0.05).且抑制剂PD98059使胃癌SGC-7901细胞发生G0/G1期阻滞,可诱导细胞凋亡.结论:MAPK/ERK信号通路在胃癌细胞中激活,PD98059通过抑制MAPK/ERK信号通路的活性可影响胃癌细胞的生物学功能.
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黄亚琳;
张颖;
王应飞;
吴众;
史平玲
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摘要:
目的 分析丝裂原细胞外信号调节激酶(mitogen extracellular signal-regulated kinase,MEK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号转导通路在大鼠糖尿病白内障中的发病机制,为相关药物研发及临床治疗提供参考.方法 60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和PD98059处理组,后两组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型,PD98059处理组于造模前1d前房内注射2.5 μg(5 μL)的PD98059,正常对照组与模型组大鼠前房内仅注射PBS.注射STZ后每日观察大鼠晶状体透明度,并于注射STZ后8周时取大鼠尾血检测血糖、总胆固醇,Western blot检测晶状体内MEK/ERK信号转导通路相关蛋白Ras、Raf、MEK和ERK1/2的表达.结果 模型组大鼠注射STZ后4周晶状体开始出现周边空泡增多、絮状混浊,8周后整个晶状体明显混浊,而PD98059处理组大鼠晶状体的混浊程度较模型组有所减轻.与正常对照组相比,模型组大鼠的血糖[(28.70±3.33)mmol· L-1]、总胆固醇[(2.53±0.74)mmol·L-1]及Ras(0.67±0.12)、Raf(0.50±0.13)、MEK(0.48±0.10)和ERK1/2(0.59±0.15)蛋白相对表达量均明显升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);PD98059处理组大鼠的血糖[(20.60±4.18)mmol·L-1]、总胆固醇[(2.30±0.64)mmol·L-1]及Ras(0.49±0.11)、Raf(0.44±0.09)、MEK(0.35±0.08)和ERK1/2(0.48±0.14)蛋白相对表达量均较模型组显著降低,但仍高于正常对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05).结论 MEK/ERK信号转导通路的激活参与了糖尿病大鼠白内障的发病过程.