RAGE阻断剂FP S-ZM1对心肌缺血再灌注损伤的作用研究

摘要

目的 探讨晚期糖基化终末端产物受体(RAGE)阻断剂FPS-ZM1对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用及机制.方法 将32只8～9周龄C57/B6小鼠随机分为4组:假手术组(sham组),FPS-ZM1对照组(FZM1组),缺血再灌注组(I/R组),FPS-ZM1干预组(FZM1+I/R组).通过结扎冠状动脉前降支,建立小鼠心肌缺血再灌注模型.FPS-ZM1干预组小鼠手术前腹腔注射FPS-ZM1药物.采用小鼠心超仪检测血流动力学指标,运用苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌组织的炎症程度,蛋白印迹法检测心脏组织中RAGE、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、P-ERK/ERK蛋白的表达.结果 与sham组相比,I/R组心肌发生明显炎症,左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)降低(P<0.05),RAGE、HMGB1(P<0.05)的表达水平明显增加;与I/R组相比,FPZM1+I/R组以上结果得到相反趋势.结论 FPS-ZM1能够通过抑制RAGE与HMGB1二者的结合,进而激活MAPK/ERK信号分子的表达来减轻MIRI的发生发展.