三代β受体阻断剂对心肌缺血再灌注损伤的疗效比较及间隙连接通讯在卡维地洛心肌保护中的作用研究

摘要

[目的]了解第三代β受体阻断剂卡维地洛对心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用，并与第一代和第二代β受体阻断剂心得安和美多心胺进行比较；在器官和分子水平上，从间隙连接通讯(GJIC)和连接蛋白43(CX43)角度了解卡维地洛的作用机制。 [方法] 1、将SD雄性大鼠随机分成假手术组、缺血再灌注组、卡维地洛组、美多心胺及心得安组，结扎冠状动脉左前降支0.5h，再灌4h，制作大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型。观察各组对再灌注4h末①缺血和再灌注心律失常的发生率的影响；②对血流动力学指标包括左室最大收缩压LVP、左室舒张末压LVEDP、左室发展压LVDP(LVDP=LVP-LVEDP)、左室最大收缩和舒张速度±dp/dt等的影响；③对心肌酶指标如肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)以及对脂质代谢产物丙二醛(MDA)含量的影响；④对致死性再灌注损伤，包括心肌细胞坏死和心肌细胞凋亡的影响⑤对心肌超微结构尤其是心肌间隙连接结构的影响。 2、选用SD雄性大鼠制备离体心脏Langendorf灌流模型，随机分成正常灌注组、缺血30分钟组、卡维地洛组和庚醇组。于缺血30分钟末应用改良的划痕标记染料示踪技术，在激光共聚焦显微镜下观察药物对间隙连接通讯的影响，并与间隙连接抑制剂庚醇相比较。 3、同前制作心脏Langendorf灌流模型，随机分成正常灌注组、缺血30分钟组和卡维地洛组，应用Westernblot技术观察缺血30分钟末心肌磷酸化和去磷酸化形式的CX43的变化。 [结果] 1、与缺血再灌注组比较，各治疗组均能不同程度地降低心律失常发生率；改善血流动力学指标，表现为LVP、LVDP、±dp/dt升高伴LVEDP下降；CK、LDH及MDA水平降低；心肌梗死面积及心肌细胞凋亡减少；心肌组织超微结构损伤，尤其是间隙连接结构的损伤明显减轻。与美多心胺和心得安比较，卡维地洛上述作用最为明显。 2、与缺血30分钟组比较，卡维地洛同间隙连接抑制剂一样可明显抑制缺血30min末荧光黄的传递。 3、与缺血30分钟组比较，卡维地洛组缺血30min末去磷酸化CX43升高更明显。 [结论]第三代β受体阻断剂卡维地洛对心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用，与第一代、第二代β受体阻断剂相比优势明显。缺血前给予卡维地洛可明显抑制缺血30min末心肌间隙连接通讯，此可能是其减轻心肌缺血再灌注损伤的作用机制之一，而该作用极可能是通过增加心肌去磷酸化CX43水平来实现的。此外，卡维地洛强大的心肌保护作用尚与其抗氧化效应有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略语表

前言

第一部分三代β受体阻断剂对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤作用的对比研究

研究目的

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分卡维地洛抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究：间隙连接通讯与卡维地洛心肌保护作用的关系探讨

第三部分卡维地洛抑制心肌间隙连接通讯的作用机制研究

研究总结

综述一 间隙连接及其在心脏疾病中的研究进展

综述二 心肌缺血再灌注损伤及其与间隙连接的关系

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