霉酚酸酯对UUO大鼠肾间质TGF-β_1、PAI-1表达的影响

摘要

目的:通过霉酚酸酯(MMF)干预单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠,动态观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)在梗阻侧肾组织中的表达,探讨MMF延缓肾间质纤维化进展的机制。方法:将54只大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管结扎手术组和霉酚酸酯组。采用UUO模型,在术后7 d1、4 d、21 d每组各取6只处死,留取梗阻侧肾组织行HE染色,观察肾脏病理学变化,并用免疫组化方法测定肾组织中TGF-β1、PAI-1的表达变化。结果:MMF能改善UUO所致的肾间质损伤和肾间质纤维化程度(第7天、14天P<0.01;第21天P<0.05);降低肾脏组织TGF-β1蛋白的表达(P<0.01);减少TGF-β1下游致纤维化因子PAI-1蛋白的表达(P<0.05)。结论:MMF能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤。其作用机制可能为通过减少TGF-β1表达,抑制TGF-β1下游效应因子PAI-1的表达,从而抑制肾间质纤维化。