基于INSR/PI3K/AKT信号通路的加味温胆汤抗雌性幼鼠营养性肥胖机制研究

摘要

目的:通过观察加味温胆汤对营养性肥胖幼鼠INSR/PI3K/AKT信号通路相关指标含量及mRNA表达的影响,探讨该方抗雌性幼鼠营养性肥胖的机制.方法:60只SD雌性幼鼠按体质量随机分为正常对照组、模型对照组、加味温胆汤2.2、4.3、8.6 g/kg组;采用"高脂乳剂+拌油饲料"喂养复制幼鼠营养性肥胖模型,灌胃给药,连续5w,分离骨骼肌组织,采用酶联免疫法(ELISA)分别检测骨骼肌INS、胰岛素受体(INSR)、葡萄糖转运体4(GLUT4)含量,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测骨骼肌胰岛素受体底物2(Irs2)、磷脂酰肌醇3激酶(Pi3k)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶3β(Gsk3β)和Glut4 mRNA表达水平.结果:与正常对照组比较,模型对照组幼鼠体质量、脂肪指数、Lee's指数、骨骼肌INS含量显著升高;骨骼肌Gsk3β mRNA表达显著上调,而骨骼肌Pi3k、Akt和Glut4mRNA表达显著下调(P＜0.01).与模型对照组比较,加味温胆汤8.6 g/kg组骨骼肌INS含量与Gsk3β mRNA表达水平降低、Pi3kmRNA表达升高;加味温胆汤4.3 g/kg组脂肪指数、Lee's指数、骨骼肌INS含量、Irs2与Gsk3βmRNA表达降低,而骨骼肌Pi3k、Akt、Glut4mRNA表达上调;加味温胆汤2.2 g/kg组骨骼肌INS含量下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:加味温胆汤抗雌性幼鼠营养性肥胖的机制可能与改善骨骼肌胰岛素抵抗(IR)、下调胰岛素受体、PI3K/AKT信号通路Gsk3β mRNA表达和上调Pi3k、Akt、Glut4 mRNA表达有关,其中加味温胆汤4.3 g/kg组作用最佳.