信号分子抑制剂对乳腺癌细胞抗失巢凋亡特性的影响

摘要

为研究肿瘤细胞抗失巢凋亡(anoikis)的分子机理并探讨其干预措施,以粘附非依赖生长的3种乳腺癌细胞系Bcap-37、MCF-7以及MDA-MB-231为研究对象,利用一些与细胞存活相关的信号转导分子的特异性抑制剂,包括HER2抑制剂AG825;PDGF受体抑制剂AG17;p38MAPK抑制剂SB203580;PI3-K抑制剂LY294002;MAPKK(MEK)抑制剂PD98059以及广谱蛋白酪氨酸激酶抑制剂genistein,通过DNA ladder分析,软琼脂集落形成实验以及流式细胞术分析等方法检测了这些抑制剂对3种乳腺癌细胞抗失巢凋亡特性的影响.研究结果显示,几种抑制剂在短时间(24h)内对悬浮生长的乳腺癌细胞无明显的诱导凋亡作用,表现为琼脂糖凝胶电泳未检测到DNAladder,流式细胞术检测无凋亡峰出现.而在软琼脂集落形成实验中,Genistein可完全抑制3种乳腺癌细胞在软琼脂中形成集落.AG17对3种细胞在软琼脂中形成集落的能力同样具有明显的抑制作用,PD98059则可部分抑制MDA-MB-231在软琼脂中的生长.