靶向乳腺癌干细胞谷胱甘肽响应纳米粒的构建及其表征

摘要

cqvip:目的以壳聚糖(CS)和泊洛沙姆(P123)为胶束材料,以透明质酸(HA)为靶向配体,以阿霉素(DOX)为模型药物,构建靶向乳腺癌干细胞的谷胱甘肽(GSH)响应纳米粒。方法合成GSH敏感材料P123-DPC-CS-HA,利用红外(FT-IR)、核磁氢谱(1H-NMR)等方法对其进行表征;通过溶血实验和MTT法评价材料P123-DPC-CS-HA的安全性;通过改变温度、复溶水用量和探头超声时间等筛选DOX@P123-DPC-CS-HA制备工艺;通过紫外分光光度法、Zeta电位及激光粒度分析仪(DLS)和透射电镜(TEM)等方法对DOX@P123-DPC-CS-HA进行表征;采用透析法评价DOX@P123-DPC-CS-HA的体外释药特性。结果波谱学结果表明,P123-DPC-CS-HA为目标化合物;P123-DPC-CS-HA无明显溶血作用,且对MDA-MB-231细胞无明显毒性作用;DOX@P123-DPC-CS-HA平均粒径约为137 nm,载药量为5.69%,TEM显示其为球形;稳定性实验结果显示,DOX@P123-DPC-CS-HA在含有20%胎牛血清的PBS溶液中可以稳定存在5 d;体外释药结果表明,DOX@P123-DPC-CS-HA对DOX的释放具有GSH浓度依赖性。结论胶束材料P123-DPC-CS-HA生物相容性好,其所制备的胶束粒径小、载药量高且具有良好的释药特性,值得进一步的体内外研究。