非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

摘要

目的 在器官发生期时怀孕大鼠连续给予非甾体抗交药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二哇-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性.方法 将ZLR-8按200,100和50 mg·kg-1于鼠妊娠第7～17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况.每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体敷、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常.各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查.结果ZLR-8高、中、低剂量组.母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制.各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异.高、中刺量组对胎鼠体质量有影响.骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低刺量组未见统计学差异.结沦对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg·kg-1.