唑来膦酸通过抑制Wnt5a介导的软骨下异常骨吸收减轻大鼠膝骨关节炎

摘要

目的 观察唑来膦酸(ZOL)对大鼠膝骨关节炎(OA)的影响,探讨OA早期破骨细胞活化的分子机制。方法 采用内侧半月板失稳法(DMM)建立大鼠膝OA模型。将72只雄性SD大鼠随机平均分为Sham+PBS组、DMM+PBS组和DMM+ZOL组。术后各组大鼠腹腔注射100μg/kg的ZOL或等量的PBS缓冲液,每周2次,连续4周。术后2、4、8、12周用Micro-CT检测软骨下骨结构,番红O-固绿染色评估软骨退变程度。将18只雄性SD大鼠分为相同的3组,术后4周以TRAP染色计数软骨下骨中的破骨细胞,免疫组化和RT-qPCR检测Wnt5a通路的蛋白及mRNA表达水平。结果 与Sham+PBS组比较,DMM+PBS组在术后4周BV/TV降低,术后12周增加(P0.05);术后4周和12周AORSI评分均降低但仍高于Sham+PBS组(P0.05);Wnt5a通路相关的蛋白和mRNA表达均降低(P<0.05)。结论 ZOL可抑制Wnt5a信号介导的软骨下骨吸收,延缓OA进展。