伊班膦酸钠对大鼠膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的影响

摘要

目的：观察伊班膦酸钠对膝骨性关节炎大鼠关节软骨及软骨下骨的影响,并从MAPKs信号通路探讨其作用机制. 方法：将30只3月龄SD雄性大鼠随机分成3组(每组10只).假手术组、前交叉韧带切断术组(ACLT组)、前交叉韧带切断术+伊班膦酸钠治疗组(治疗组).其中ACLT组及治疗组均行ACLT术(膝关节前交叉韧带切断术)处理.术后1周,治疗组予以腹腔注射伊班膦酸钠10ug/kg,一周一次,共12周;ACLT组腹腔注射生理盐水,剂量参照伊班膦酸钠,一周一次,共12周.12周后处死动物,对关节软骨行Mankin评分、软骨下骨显微CT及骨组织定量分析、以及对MAPKs信号通路和MMP-13mRNA表达水平进行分析. 结果：(1).ACLT组的骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)显著低于假手术组(P＜0.05、P＜0.05),骨小梁厚度(Tb.Th)两组之间差异无明显统计学意义、而骨小梁间隔(Tb.Sp)显著高于假手术组(P＜0.01);治疗组骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)明显高于ACLT组(P＜0.05、P＜0.0S),骨小梁厚度(Tb.Th)两组之间差异无明显统计学意义,而骨小梁间隔(Tb.Sp)显著低于ACLT组(P＜0.05).(2).ACLT组的Mankin评分明显高于假手术组(P＜0.01);治疗组的Mankin评分明显低于ACLT组(P＜0.05).(3).ACLT组中MAPKs信号通路(C-JUN、ERK1及P38)和MMP-13水平明显高于假手术组(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01);治疗组的MAPKs信号通路(C-JUN、ERK1及P38)和MMP-13水平明显低于ACLT组(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01). 结论：伊班膦酸钠可能通过调控MAPKs信号通路的机制缓解膝骨关节炎大鼠关节软骨退变,并且抑制软骨下骨的骨质疏松.