喜树碱衍生物NCP4在不同种属肝微粒体中代谢稳定性研究

摘要

cqvip:探讨喜树碱衍生物NCP4在人、SD大鼠、beagle犬肝微粒体中的体外代谢稳定性及代谢产物。应用体外肝微粒体孵育体系,采用HPLC-UV-MS(Q-TOF)法,考察NCP4的代谢稳定性,并推断其代谢产物结构。结果显示,NCP4在Beagle犬和人肝微粒体温孵代谢动力学参数T l/2(min)相当,而在SD大鼠肝微粒体温孵的T l/2(min)相差较大;此外,NCP4在SD大鼠肝微粒体中生成m/z[M+Na]^+为502、460、344的代谢产物,在Beagle犬、人肝微粒体中生成m/z[M+Na]^+为388、390、448的代谢产物。结果表明Beagle犬与人肝微粒体温孵体系中NCP4底物的代谢稳定性基本一致,且NCP4在beagle犬与人的肝微粒体代谢产物相同。可以为NCP4临床前安全性评价的实验动物选择提供依据。