多巴胺受体亚型DRD2、DRD5在垂体瘤药物治疗中的作用

摘要

目的 观察多巴胺5型受体（DRD5）、多巴胺2型受体（DRD2）在垂体瘤药物治疗中的作用,为垂体瘤药物治疗提供新策略。方法 通过免疫组织化学检测了上海瑞金医院及仁济医院收治的33例垂体瘤组织标本中DRD5、DRD2表达情况。通过原代细胞实验技术分离垂体瘤细胞,卡麦角林、DRD5激动剂（SKF38393）、DRD2激动剂（Quinypirol）作用于原代细胞,采取MTS法检测细胞活性,分析33例垂体瘤患者DRD5、DRD2表达和药物疗效的相互关系。结果 （1）免疫组化分析33例垂体瘤组织标本,泌乳素瘤17例、无功能腺瘤13例,生长素瘤3例。其中22例高表达DRD2（66.7%）；24例高表达DRD5（72.7%）。（2）卡麦角林50 μmol/L、喹吡罗50 μmol/L、SKF38393 25 μmol/L浓度作用于原代垂体瘤细胞；在33例原代细胞中,卡麦角林25例有效（75.8%）,喹吡罗16例有效（48.5%）,SKF38393有效15例（45.5%）。（3）卡麦角林、喹吡罗、SKF38393对DRD2和DRD5均高表达的原代细胞有效率分别为78.6%、71.4%、50%,对DRD2高表达而DRD5低表达的原代细胞有效率分别为75%、62.5%、12.5%,对DRD2低表达而DRD5高表达的原代细胞有效率分别为80%、10%、70%,对DRD2低表达且DRD5低表达的原代细胞则无明显活性变化。结论 （1）垂体瘤中DRD2和DRD5均有比较丰富的表达量；（2）卡麦角林、DRD2激动剂、DRD5激动剂能效抑制垂体瘤的生长,其中以卡麦角林的有效率最高；（3）在缺乏DRD2的情况下,DRD5是另一个垂体瘤治疗的有效靶点。