卡培他滨方案在胃癌辅助化疗中的疗效及相关药物基因组学分析

摘要

目的探讨胸苷磷酸化酶（TYMP）的基因遗传变异对卡培他滨方案在胃癌辅助化疗疗效的影响。方法回顾性分析2011年1月至2017年6月在郑州大学人民医院普外科住院诊治的术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的198例胃癌患者的临床资料。收集患者外周血及术后癌组织标本分别进行TYMP多态性位点基因分型及TYMP基因mRNA表达测定, 并对纳入研究患者TYMP多态性位点的基因型和疗效及安全性进行相关性分析。结果位于上游区域的rs11479位点和预后相关, 该位点在研究人群中的分布频率为:CC型125例（63.13%）, CT型65例（32.83%）, TT型8例（4.04%）, 最小等位基因频率为0.20, 该位点基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.901）。对不同基因型患者进行疗效分析发现:CT/TT和CC基因型患者的3年无病生存率别为73.97%和65.60%, 差异有统计学意义（P=0.003）。CT/TT和CC基因型患者的3年总生存率分别为83.56%和72.80%, 差异有统计学意义（P=0.012）。对无病生存期构建多变量的Cox模型校正之后CT/TT基因型对无病生存期的影响差异有统计学意义（OR=0.55, P=0.011）。安全性分析结果并未发现该位点和2级以上不良反应的相关性。进一步在79例术后癌组织标本的mRNA表达分析中发现, rs11479位点CT/TT基因型患者相对于野生型的CC患者, 癌组织标本中TYMP的mRNA表达显著较高, 差异有统计学意义（P＆0.001）。结论 TYMP基因rs11479位点可能通过影响TYMP基因mRNA的表达进而影响接受卡培他滨为基础辅助化疗的胃癌患者的疗效。