纤溶酶原激活物抑制剂-1启动子区域基因多态性与肺血栓栓塞症的相关性研究

摘要

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子区域-675位点单核苷酸缺失/插入（4G/5G）多态性与PTE发生的相关性。方法采用病例-对照研究,病例组为经放射性核素肺通气/灌注显像、螺旋CT肺动脉造影（CTPA）检查并结合临床资料确诊的PTE患者101例;对照组为来自PTE患者相同地区汉族人群,101例,性别、年龄相匹配。应用碘化钾-氯仿-异丙醇法提取基因组。联合应用聚合酶链反应（PCR）、变性高效液相色谱分析（DHPLC）和DNA直接测序分析PAI-1基因启动子区域的4G/5G多态性。结果PAI-1基因4G和5G等位基因频率在对照组分别为0·495和0·505,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。4G4G、4G5G、5G5G基因型在PTE病例组分别为58（57·4%）、32（31·7%）、11（10·9%）;对照组分别为31（30·7%）、38（37·6%）、32（31·7%）,χ2=18·961,差别有统计学意义。病例组与对照组4G等位基因频率分别为0·733、0·495,5G等位基因分别为0·267,0·505,χ2=24·060,差别有统计学意义。单变量Logistic回归探讨PAI-1基因4G/5G与PTE的关系,4G4G+4G5G、4G4G、4G5G的OR值分别为3·794（1·786-8·060）、5·443（2·416-12·260）、2·450（1·067-5·623）;P值分别为0·001、0·000、0·035。结论PAI-1启动子区域4G/5G、4G/4G基因型与PTE的发生有关,4G/5G、4G/4G基因型个体表现为更高的PTE危险性。