重组腺病毒载体介导血管抑素基因治疗裸鼠卵巢癌的实验研究

摘要

目的构建携带血管抑素（AG）基因 K（1-3）重组复制缺陷型腺病毒表达载体,研究腺病毒介导的人血管抑素基因对卵巢癌的治疗作用。方法 （1）将人血管抑素 K（1-3）cDNA 插入穿梭载体 pShuttle 产生重组质粒 pShttle-AG（K1-3）,经双酶切与骨架载体 pAdeno-X 重组产生 pAdeno-X-AG（K1-3）,转染293细胞制备重组腺病毒。（2）建立人卵巢癌裸鼠动物模型,检测腺病毒介导的人血管抑素基因对肿瘤生长的抑制作用。结果 3个实验组中,Ad-AG（K1-3）组肿瘤的体积和重量显著小于 PBS 和 Ad-LacZ 组（P＜0.01）,而 PBS 和 Ad-LacZ 组之间肿瘤体积和重量差异无统计学意义（P＞0.05）。PBS 组和 Ad-LacZ 组肿瘤组织中 CD34及 VEGF 表达差异无统计学意义（P＞0.05）,与对照组相比 Ad-AG（K1-3）组中 CD34及 VEGF 表达明显降低（P＜0.01）。结论成功包装出重组腺病毒介导的人血管抑素基因在体内、体外均高效表达,并明显抑制人卵巢癌裸鼠移植瘤的肿瘤血管生成和肿瘤生长,为其治疗卵巢癌的临床应用奠定了基础。