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肝癌术后应用白介素12及白介素2诱导的自体肿瘤浸润淋巴细胞的临床观察

         

摘要

目的观察肝癌患者术后单用白细胞介素2(IL-2)培养和 IL-12+IL-2培养的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)输注后,其特异性杀伤力、增殖能力、细胞因子的改变以及细胞免疫功能和临床症状的变化。方法将手术切除的原发性肝癌组织进行体外分离,分别用含 IL-2的培养液和含 IL-12+IL-2的培养液培养,诱导 TIL 的生长。培养10~14 d 测定细胞杀伤率、细胞因子和增殖能力,待细胞扩增达108-9/ml 时进行输注,随访观察临床疗效。结果①输注 IL-12+IL-2组 TIL 对自体肝癌细胞的细胞杀伤率、细胞扩增能力、细胞因子 IFN-γ/和 TNF-α水平均比 IL-2组明显增高;②输注 IL-12+IL-2诱导的 TIL 组与 IL-2诱导的 TIL 组输注后 CD3+、CD4+、CD8+均升高,以 CD3+、CD8+升高为主。与输注前比较,差异均有统计学意义;IL-12+IL-2组与 IL-2组间比较,前者 CD3+、CD8+、CD 56+上明显高于后者,差异均有统计学意义。③输注后两组患者的临床症状均比输注前改善明显,但两组间比较无明显差异。④接受 TIL 自体输注治疗的患者,其1年、3年、5年生存率均有所提高,IL-12+IL-2组与 IL-2组与同期非 TIL 治疗组相比较(P<0.05)。结论白介素12诱导肝癌 TIL可明显增强 TIL 细胞的特异性细胞毒作用且增殖能力明显增强。肝癌患者术后输注 IL-12+IL-2诱导的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞比输注 IL-2诱导的肝癌肿瘤浸润淋巴细胞能更有效地提高肝癌患者机体免疫机能,延长1年生存期,减少复发。

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