胰岛素对1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导的嗜铬细胞瘤细胞损伤的保护

摘要

目的观察胰岛素处理是否减轻1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）诱导的嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡,探讨可能的机制。方法测定不同处理后 PC12细胞的存活和细胞凋亡情况,观察胰岛素处理对细胞内信号蛋白激酶 B（Akt）、糖元合成酶激酶3β（GSK3β）和微管相关蛋白 tau 磷酸化的影响。结果胰岛素处理能保护细胞,增加撤除血清后细胞的活力（P＜0.01）;增强 PC12细胞对100μmol/L MPP+毒性的耐受（P＜0.05）,这一作用可以被 Akt 抑制剂——LY294002阻断。Hoechest 染色和流式细胞检测显示,胰岛素干预减少细胞凋亡。100 nmol/L 胰岛素处理细胞,Akt ser-473磷酸化程度升高（P＜0.01）;GSK3B ser-9磷酸化增强（P＜0.01）。胰岛素干预,减少 tau pS199过磷酸化,而不改变 tau pT231的磷酸化。结论胰岛素通过其细胞内信号通路,调节 Akt/GSK3β的磷酸化,减轻MPP+诱导的 PC12细胞凋亡。