尿酸对6-羟基多巴胺致大鼠黑质纹状体系统毒性的影响

摘要

目的评价尿酸对6-羟基多巴胺致大鼠黑质纹状体系统多巴胺能神经元毒性的影响。方法 30只雄性SD大鼠,分为生理盐水组（10只）、100 mg/kg尿酸组（5只）、200 mg/kg尿酸组（10只）和250 mg/kg尿酸组（5只）。每天2次（间隔2 h）,每次腹腔注射生理盐水或尿酸5 d,于第6天第1次腹腔注射生理盐水或尿酸后,在立体定向仪指导下,右侧纹状体内两点注射6-羟基多巴胺。此后继续给予大鼠腹腔注射生理盐水或尿酸5 d。于注射6-羟基多巴胺后第3、4周分别进行自主活动计数,安非他明旋转实验,前肢功能测定。注射6-羟基多巴胺后第5周进行纹状体多巴胺和高香草酸水平测定。结果 200 mg/kg尿酸组大鼠自主活动计数[（14±4）次/2 min]明显高于生理盐水组[（4±5）次/2 min,P＜0.01];安非他明诱导的旋转实验100 mg/kg尿酸组（11.2±4.2）和200 mg/kg尿酸组每分钟旋转次数（10.8±7.5）显著低于生理盐水组（19.3±5.2,P＜0.01）。200 mg/kg尿酸组前肢功能测定5 s内移动90 cm的前患肢步数（9.89±3.41）明显高于生理盐水组（4.36±3.72,P＜0.01）;200 mg/kg尿酸组毁损侧纹状体多巴胺（0.29±0.19）、高香草酸水平（1.22±0.5）显著高于生理盐水组多巴胺（0.05±0.03,P＜0.01）、高香草酸水平（0.24±0.13,P＜0.05）。结论适当提高体内的尿酸水平能减轻6-羟基多巴胺对SD大鼠黑质纹状体系统多巴胺神经元的毒性作用。