罗格列酮对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺血管病变的影响

摘要

目的探讨罗格列酮早期干预对野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠肺血管病变的作用及机制。方法 32只SD大鼠随机分为对照组、模型组及罗格列酮高、低剂量干预组,每组8只。对照组大鼠皮下注射生理盐水后常规饲养,模型组及罗格列酮高、低剂量干预组大鼠皮下注射野百合碱60 mg/kg,注射当日起分别以生理盐水（1.5 ml/d）、罗格列酮（5 mg/kg及2.5 mg/kg）每日1次灌胃。21 d后测定各组大鼠肺动脉平均压（mPAP）,取肺组织观察肺小动脉周围炎症评分,测定肺小动脉管壁中膜厚度占管壁外径百分比（WT%）,酶联免疫吸附（ELISA）法测定肺组织匀浆白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平。结果罗格列酮高、低剂量干预组mPAP[（27±4）、（28±4）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）]和WT%（13.1%±3.9%、16.7%±1.7%）较模型组[（37±5）mm Hg和45.5%±5.5%]明显低（P＜0.01）,但仍高于对照组[（17±3）mm Hg和8.9%±2.3%]（P＜0.05和P＜0.01）;罗格列酮高、低剂量干预组肺小动脉周围炎症评分、肺组织匀浆IL-6、TNF-α及MCP-1水平均明显低于模型组（均P＜0.01）;罗格列酮高剂量干预组各项指标较低剂量干预组有降低趋势（P＞0.05）。结论罗格列酮早期应用可延缓野百合碱诱导的大鼠动脉型肺动脉高压形成及肺血管重构,该作用可能与其抗炎作用有关,其对肺血管的保护作用与剂量有关。