重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白局部注射治疗胶原诱导性关节炎大鼠的疗效观察

摘要

目的观察局部注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（RhTNFR:Fc）对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的疗效。方法将24只CIA大鼠随机分为单次治疗组（Ⅰ组）、多次治疗组（Ⅱ组）及空白对照组（Ⅲ组）。所有大鼠均选取病变较重的右踝关节进行局部注射,每周1次共4次。Ⅰ组大鼠首次注射RhTNFR:Fc,随后3次注射生理盐水,Ⅱ组及Ⅲ组大鼠则分别注射4次RhTNFR:Fc或生理盐水。在基线期及每次治疗1周后（分别定义为随访1、2、3及4）均采用关节炎指数（AI）评价大鼠右踝关节及全身炎症的活动状况。完成随访4后检测大鼠血清C反应蛋白（CRP）浓度,并分离右踝关节行X线及病理学检查。结果Ⅰ组随访1时局部及全身AI较基线期明显降低（P＜0.05）,但随后逐渐回升。Ⅱ组各随访期局部及全身AI均逐渐下降,而Ⅲ组上述指标无下降趋势。Ⅰ、Ⅱ组放射学评分分别为（5.70±0.67）分及（4.90±0.73）分,病理学评分分别为（6.00±0.67）分及（3.80±0.91）分,血清CRP浓度分别为（7.50±0.87）μg/ml及（3.09±0.76）μg/ml,明显低于Ⅲ组的（6.60±1.26）分、（7.10±0.74）分及（12.15±3.47）μg/ml（P＜0.05）,且Ⅰ组显著高于Ⅱ组（P＜0.05）。结论 RhTNFR:Fc单次及多次局部注射均能有效缓解CIA病情,降低CRP浓度、放射学及病理学评分。单次注射病情易反复,疗效不及多次注射。